Механизм фагоцитоза
27.1. Общее понятие
Под фагоцитозом понимают внутриклеточную цитотоксичность (внутриклеточный киллинг) микроорганизмов и биодеградацию других частиц диаметром более 0,1 мкм. Осуществляют фагоцитоз главным образом нейтрофилы и макрофаги/моноциты, хотя фагоцитирующей способностью обладают и другие клетки.
27.2. Стадии фагоцитоза
Выделяют четыре стадии фагоцитоза: хемотаксис, адгезия, эндоцитоз и биодеградация. В русскоязычной передаче эти стадии можно описать как «четыре п»: приближение, прилипание, поглощение и переваривание.
Рис. 27.2-1. Фагоцит (макрофаг) в зоне скопления объектов фагоцитоза – палочковидных бактерий
А. Первая стадия фагоцитоза (хемотаксис) – целенаправленное движение фагоцита к объекту фагоцитоза (рис. 27.2-1).
1. С одной стороны, миграцию фагоцитов к объекту фагоцитоза усиливают специальные цитокины – b-хемокины (их выделяют макрофаги, моноциты, лимфоциты, клетки эндотелия).
2. С другой стороны этот процесс обуславливают хемотаксические факторы (хемоаттрактанты), выделяемые объектами фагоцитоза: компоненты бактериальной клетки, пептиды и т.п.
Б. Вторая стадия фагоцитоза – адгезия объекта фагоцитоза на поверхности фагоцита.
1. Осуществляется эта стадия двумя возможными механизмами.
а. Неммунный механизм осуществляется за счет неспецифической адсорбции объекта фагоцитоза на поверхности фагоцита. Это так называемый доиммунный, или первичный, фагоцитоз.
Рис. 27.2-2. Иммунный механизм осуществления второй стадии фагоцитоза
б. Иммунный механизм (рис. 27.2-2) осуществляется за счет расположенных на поверхности фагоцита рецепторов к Fc-фрагменту антител (Fc-рецепторы). Адгезия, осуществляемая по этому механизму значительно более эффективная и активная, чем при первичном фагоцитозе.
1. За счет этих рецепторов фагоцит прикрепляет к своей поверхности антитела и использует их для «захвата» объекта фагоцитоза (естественно, того, против которого эти антитела и выработались).
2. Этими рецепторами фагоцит может «хватать» объект фагоцита, к поверхности которого прикреплены специфические антитела.
2. Однако активация второй стадии фагоцитоза происходит не только по иммунному механизму. Точнее сказать, иммунный механизм – это один из вариантов активации адгезии объекта фагоцитоза на поверхности фагоцита. В целом, этот процесс активируется за счет опсонизации, а вещества, ответственные за такую активизацию, называются опсонинами (рис. 26.2-3).
Рис. 27.2-3. Схема, иллюстрирующая понятия «опсонизация» и «опсонины» (объяснение в тексте)
а. Под опсонизацией (от лат. opsonin – усиливающий) понимают соединение объекта фагоцитоза (в частности, микроорганизма) с особым растворимым белком, обуславливающим более эффективные и адгезию объекта фагоцитоза на поверхности фагоцита и его дальнейшее поглощение. Такой белок имеет в своем составе две области.
1. Область А осуществляет связывание белка со специфическим к нему рецептором на поверхности микроба.
2. Область В осуществляет связывание этого белка с соответствующим рецептором на поверхности фагоцита.
б. Такие растворимые белки называются опсонинами. К ним можно отнести четыре вида белков человеческого организма.
1. С-реактивный белок.
2. Маннансвязывающий лектин.
3. Активную фракцию комплемента С3b.
4. Иммуноглобулины (антитела).
В. Третья стадия фагоцитоза – эндоцитоз – осуществляется в четыре последовательных этапа.
1. Сначала происходит инвагинация мембраны фагоцита в месте прикрепления объекта фагоцитоза.
2. Затем фагоцит обволакивает объект фагоцитоза большими псевдоподиями (рис. 27.2-4).
Рис. 27.2-4. Захватывание макрофагом бактерий
3. Образуется фагосома.
4. Фагосома сливается с лизосомами – образуется фаголизосома.
Г. На четвертой стадии фагоцитоза происходит резкая активация метаболизма фагоцита – активируются механизмы его внутриклеточного киллинга (внутриклеточной цитотоксичности).
27.3. Механизмы внутриклеточного киллинга (внутриклеточной цитотоксичности) фагоцитов
Эти механизмы классифицируются на две группы.
А.
слороднезависимые механизмы внутриклеточной цитотоксичности фагоцита обеспечиваются действием лизосомальных ферментов, разрушающих объект фагоцитоза.
1. Лизоцим разрушает клеточную стенку бактерий.
2. Катионные белки (дефензины, фагоцитин, лейкин и др.) повреждают бактериальную цитоплазматическую мембрану.
3. Фосфолипаза А осуществляет переваривание объекта фагоцитоза.
4. Рибонуклеаза разрушает РНК микроорганизмов.
5. Дезоксирибонуклеаза разрушает ДНК микробов.
6. Лактоферрин активно связывает железо, необходимое для размножения бактерий.
Б. Кислородзависимые механизмы внутриклеточной цитотоксичности фагоцита описываются как «респираторный взрыв».
1. После поглощения объекта фагоцитоза у фагоцита возрастает потребность в кислороде, вследствие которой происходит интенсификация метаболизма О2.
2. В результате резко повышается синтез токсических кислородных продуктов, обладающих микробоцидной активностью (ведущий из них – синглетный кислород; кроме него к этой группе веществ относятся супероксидный радикал, перекись водорода и катализирующая ее токсическое воздействие на микроорганизмы миелопероксидаза, гидроксильный радикал, хлорноватистая кислота).
27.4. Способы ухода микробов из-под действия механизмов внутриклеточного киллинга фагоцитов
Некоторые микроорганизмы способны сохранять свою жизнеспособность внутри фагоцита. Это может достигаться за счет трех основных способов.
А. Микроб препятствует слиянию лизосом с фагосомами (таким свойством обладают возбудители туберкулеза, токсоплазмы).
Б. Микробы могут вырабатывать устойчивость к действию лизосомальных ферментов (гонококки, стафилококки, стрептококки).
В. Микроорганизмы могут лизировать фаголизосомальную мембрану и переходить из фагосомы в цитоплазму фагоцита (так поступают риккетсии и хламидии).
Рис. 27.5-1. Последовательность событий при завершенном фагоцитозе
27.5. Виды фагоцитоза
Существует два вида фагоцитоза: завершенный и незавершенный.
А. При завершенном фагоцитозе осуществляются все четыре стадии, и объект фагоцитоза полностью уничтожается (рис. 27.5-1).
Б. При незавершенном фагоцитозе четвертая стадия или отсутствует или не завершается полным уничтожением объекта фагоцитоза.
1. Если четвертая стадия отсутствует, то микроб остается жизнеспособным (см. раздел 27.4).
2. Если четвертая стадия не завершается полным уничтожением объекта фагоцитоза, то происходит частичная деградация антигена для его презентации (представления) лимфоцитам. Фагоцитирующая клетка в этом случае исполняет роль антигенпредставляющей клетки (АПК).
27.6. Функции фагоцитов
Фагоциты выполняют три основные функции.
А. Уничтожают посредством завершенного фагоцитоза микроорганизмы и другие объекты, от которых следует очистить внутреннюю среду макроорганизма.
Б. Распознают и представляют лимфоцитам антигены в ходе развития иммунного ответа.
В. Секретируют медиаторные молекулы системы иммунитета – цитокины (в частности, цитокины, синтезируемые макрофагами, называются монокинами).
1. Основной регуляторный монокин (оказывающий иммуномодулирующие действие) – интерлейкин-1 (ИЛ-1).
2. Эффекторные монокины принимают участие в процессе внутриклеточного киллинга.
27.7. Рецепторы фагоцитов
Фагоциты имеют на своей поверхности макромолекулы, связывающие биологически активные вещества (т.е. рецепторы для этих веществ).
А. Рецептор для активной фракции комплемента С3b (один из рецепторов для белков комплемента на клетках макроорганизма – CR) принимает участие в процессах опсонизации.
Б. В этих же процессах принимают участие рецепторы для иммуноглобулинов.
В. Активация фагоцитов лимфоцитами осуществляется через рецепторы для цитокинов.
27.8. Оценка фагоцитоза
При оценке фагоцитоза изучают микрофаги (нейтрофилы) и макрофаги.
А. При изучении нейтрофилов определяют их количество и функциональную активность.
1. Количество нейтрофилов определяют, высчитывая формулу крови.
2. О функциональной активности нейтрофилов судят по активности фагоцитоза, миграционной активности фагоцитов и по степени завершенности фагоцитоза.
а. Активность фагоцитоза определяют, измеряя фагоцитарное число, фагоцитарный индекс, опсонофагоцитарный индекс.
1. Фагоцитарное число (ФЧ) или фагоцитарная активность определяется как доля (в процентах) профагоцитировавших клеток на 100 нейтрофилов.
2.
гоцитарный индекс (ФИ) рассчитывается как среднее число бактерий, захваченных одним фагоцитом.
3. Опсонофагоцитарный индекс – это соотношение фагоцитарного индекса иммунной сыворотки к фагоцитарному индексу нормальной сыворотки.
б. Миграционная активность фагоцитов определяется в реакции направленного хемотаксиса и в реакции торможения миграции лейкоцитов (РТМЛ), о которых можно прочитать в любом практическом руководстве по иммунологии.
в. Для оценки завершенности фагоцитоза используют метод подращивания бактериально-лейкоцитарной смеси и НСТ-тест.
1. Метод подращивания бактериально-лейкоцитарной смеси заключается в смешивании фагоцитов с бактериальной культурой и высевом ее на питательную среду. Количество выросших колоний будет обратно пропорционально степени завершенности фагоцитоза.
2. НСТ-тест позволяет судить о наличии в фагоцитах активных форм кислорода. Взвесь нейтрофилов смешивают с нитросиним тетразолием и подсчитывают затем, после кратковременной инкубации, нейтрофилы с синими гранулами – доля таких нейтрофилов служит показателем завершенности фагоцитоза.
Б. При изучении макрофагов также определяют их количество и функциональную активность.
1. Количество макрофагов определяют по их свойству прилипать к стеклу.
2. Функциональную активность макрофагов определяют по уровню синтеза ими ИЛ-1 или TNF (одного из цитокинов – фактора некроза опухолей) при стимуляции, например липополисахаридом.
Источник: neznaniya.net
Стадии фагоцитоза. Механизмы фагоцитоза.
Применительно к процессу фагоцитоза применяют следующие уточняющие определения:
• Собственно фагоцитоз: поглощение клеток, их фрагментов и их внутриклеточное переваривание.
• Незавершённый фагоцитоз.
• Иммунный (специфический) фагоцитоз и опсонизация.
• Неспецифический фагоцитоз характерен, например, для альвеолярных макрофагов, захватывающих пылевые частицы различной природы, сажу и т.п.
• Ультрафагоцитоз — захватывание фагоцитом мелких корпускулярных частиц (пыли, попадающей с воздухом в лёгкие, или инородных частиц в тканях).
Стадии фагоцитоза
В процессе фагоцитоза условно выделяют несколько основных стадий:
• Сближение фагоцита с объектом фагоцитоза.
• Распознавание фагоцитом объекта поглощения и адгезия к нему.
• Поглощение объекта фагоцитом с образованием фаголизосомы.
• Разрушение объекта фагоцитоза.
Сближение фагоцита с объектом фагоцитоза
Первая стадия фагоцитоза — сближение фагоцита с объектом фагоцитоза — рассмотрена выше в разделе главы 5 «Направленная миграция лейкоцитов».
Распознавание объекта фагоцитоза
Этапы распознавания фагоцитом объекта поглощения и «приклеивания» к нему перечислены на рисунке.
К наиболее существенным этапам относятся: распознавание поверхностных детерминант объекта фагоцитоза, опсонизация, адгезия фагоцита к объекту фагоцитоза, экспрессия на поверхности фагоцита гликопротеинов HLA I и II.
• Распознавание поверхностных детерминант объекта фагоцитоза
Большинство объектов идентифицируется с помощью рецепторов на поверхности лейкоцитов. К таким объектам относятся микроорганизмы, грибы, паразиты, собственные повреждённые или опухолевые, или ви-руссодержащие клетки, а также фрагменты клеток.
• Опсонизация
Опсонизация (иммунный фагоцитоз) — связывание AT с клеточной стенкой микроорганизма с последующим эффективным поглощением образовавшегося комплекса фагоцитом при взаимодействии Fc-фрагмента AT с соответствующим Fc-рецептором (FcR) на мембране фагоцита. Наиболее активные опсонины: Fc-фрагмент IgG, IgM, факторы комплемента C3bi, лектины.
IgG. Бактерия, покрытая молекулами IgG, эффективно фагоцитируется макрофагом или нейтрофилом. Fab-фрагменты IgG связываются с антигенными детерминантами на поверхности бактерии, после чего те же молекулы IgG своими Fc-фрагментами взаимодействуют с рецепторами Fc-фрагментов, расположенными в плазматической мембране фагоцита, и активируют фагоцитоз.
IgM. Большая молекула IgM легко активирует комплемент и служит опсонином при фагоцитозе. Многие AT к грамотрицательным бактериям являются IgM.
• Адгезия фагоцита к объекту фагоцитоза реализуется с участием рецепторов лейкоцита FcyR (при наличии у объекта соответствующего лиганда) и молекул адгезии (при отсутствии лиганда, например, у неклеточных частиц).
• При фагоцитозе в зернистых лейкоцитах происходит активация реакций метаболизма («метаболический взрыв»), что обеспечивает ряд важных событий: экспрессию гликопротеинов HLA I и II и молекул адгезии, респираторный взрыв, а также дегрануляцию лейкоцитов.
— Метаболический взрыв
К наиболее значимым метаболическим изменениям относятся активация реакций пентозофосфатного шунта, усиление гликолиза, потенцирование глико-генолиза, накопление восстановленного НАДФ.
— Дегрануляция лейкоцитов
Дегрануляция нейтрофилов, эозинофилов и базофилов сопровождается высвобождением в интерстициальную жидкость медиаторов воспаления (например, ИЛ-1 и ИЛ-6, ФНО, лейкотриенов) и активных форм кислорода, образовавшихся при респираторном взрыве.
Поглощение объекта и образование фаголизосомы
Фагоцитируемый материал погружается в клетку в составе фагосомы — пузырька, образованного плазматической мембраной. К фагосоме устремляются лизосомы и выстраиваются по её периметру. Затем мембраны фагосомы и ли-зосом сливаются и образуется фаголизосома. В образовании фаголизосомы принимают участие и специфические гранулы нейтрофильного лейкоцита — видоизменённые лизосомы, а для самого процесса слияния необходимы мик-рофиламенты цитоскелета, Са2+, протеинкиназа С.
Погружение объекта фагоцитоза в лейкоцит сопровождается секрецией медиаторов воспаления и других компонентов специфических гранул лейкоцита. При дегрануляции все эти факторы поступают в воспалительный экссудат, где оказывают бактериолитическое и цитолитическое действие.
Внутриклеточное «переваривание»
Разрушение объекта фагоцитоза — внутриклеточное «переваривание» — реализуется в результате активации двух сложных механизмов: кислородзависимой (респираторный взрыв) и кислороднезависимой цитотоксичности фагоцитов.
• Кислороднезависимые механизмы активируются в результате контакта опсонизированного объекта с мембраной фагоцита. В процессе фагосомо— лизосомального слияния первыми с мембраной фагосомы сливаются гранулы, содержащие лактоферрин и лизоцим, затем к ним присоединяются азурофильные гранулы, содержащие катионные белки (например, САР57, САР37), протеиназы (например, эластаза и коллагеназа), катепсин G, дефен-зины и др. Эти химические соединения вызывают повреждение клеточной стенки и нарушение некоторых метаболических процессов; в большей степени их активность направлена против грамположительных бактерий.
• Кислородзависимая цитотоксичность фагоцитов играет ведущую роль в деструкции объекта фагоцитоза. Цитотоксичность сопряжена со значительным повышением интенсивности метаболизма с участием кислорода. Этот процесс получил название метаболического (дыхательного, респираторного, кислородного) взрыва. При этом потребление кислорода фагоцитом может увеличиться в течение нескольких секунд во много раз.
— В результате дыхательного взрыва образуются цитотоксичные метаболиты кислорода (так называемые активные формы кислорода), свободные радикалы и перекисные продукты органических и неорганических соединений.
— К этому времени в цитоплазме фагоцита накапливается большое количество восстановленного НАДФ. НАДФ-оксидаза (флавопротеин цитох-ромредуктаза) плазматической мембраны и цитохром b в присутствии хинонов трансформируют 02 в анион супероксида (02~), проявляющий выраженное повреждающее действие.
— В последующих реакциях 02~ может трансформироваться в другие активные формы: синглетный кислород, гидроксильный радикал (ОН-), пероксид водорода. Последний процесс катализирует СОД.
— Пероксид водорода (Н202) проявляет меньший, чем 02~~ повреждающий эффект, но в присутствии миелопероксидазы конвертирует ионы С1~ в ионы НСlO-, обладающие бактерицидным свойством, во многом аналогичным эффекту хлорной извести (NaCIO).
— Образующиеся активные радикалы обусловливают повреждение и деструкцию белков и липидов мембран, нуклеиновых кислот и других химических соединений объекта фагоцитоза. При этом сам фагоцит защищен от действия указанных выше агентов, поскольку в его цитоплазме имеются комплексы защитных неферментных факторов (глутатион, витамины Е, С, жирные кислоты) и ферментов (СОД, устраняющая супероксидный анион, глутатионпероксидаза и каталаза, инактивирую-щие Н202).
Повреждённый кислородзависимыми и независимыми механизмами объект фагоцитоза подвергается деструкции с участием лизосомальных ферментов. Образовавшиеся продукты какое-то время хранятся в остаточных тельцах и могут утилизироваться клеткой или выводиться из неё путём экзоцитоза.
— Читать далее «Незавершенный фагоцитоз. Пролиферация.»
Источник: medicalplanet.su
Фагоцитоз – это разновидность клеточного иммунитета, характеризующаяся распознаванием, поглощением и перевариванием фагоцитами различных чужеродных корпускулярных объектов.
Различают фагоцитоз внутрисосудистый и тканевый, завершенный и незавершенный. В зависимости от размеров фагоцитируемого объекта выделяют истинный фагоцитоз – поглощение объектов размером 0,5 – 50 мкм, ультрафагоцитоз (размер объекта < 0,01 мкм), пиноцитоз (размер объекта < 0,001 мкм).
Классификация фагоцитов
I. По морфологическим и функциональным особенностям:
1) микрофаги – нейтрофилы, эозинофилы, базофилы;
2) макрофаги – моноциты крови и костного мозга, тканевые макрофаги (гистиоциты, купферовские клетки, альвеолярные, перитонеальные, плевральные, микроглиальные макрофаги, макрофаги селезенки, лимфатических узлов, костного мозга, остеокласты и др.).
II. По способности к активному передвижению:
1) фиксированные – купферовские клетки печени, гистициты соединительной ткани, макрофаги костного мозга, лимфоузлов, синовиальных оболочек, ЦНС и др.;
2) подвижные – макрофаги серозных полостей, воспалительных экссудатов, альвеолярные макрофаги, моноциты и др.
Стадии фагоцитоза:
I – приближение фагоцита к объекту фагоцитоза;
II – аттракция;
III – поглощение объекта фагоцитом;
IV – умерщвление жизнеспособных объектов (стадия киллинга);
V – переваривание нежизнеспособных объектов.
Стадия приближения фагоцита к объекту фагоцитоза осуществляется за счет случайного столкновения фагоцита с чужеродным объектом в кровяном русле или направленного активного движения фагоцита к объекту фагоцитоза, которое называется положительным хемотаксисом.
Для осуществления процесса хемотаксиса необходимы следующие факторы: наличие на поверхности фагоцита рецепторов к хемоаттрактантам, энергии АТФ, способности фагоцита к активному передвижению, а также достаточного количества хемоаттрактантов.
В роли хемоаттрактантов могут выступать продукты специфических реакций в организме (компоненты комплемента – С3а, С5а, С567, лимфокины, цитофильные антитела, иммунные комплексы и др.), эндогенные неспецифические хемоаттрактанты, выделяющиеся из поврежденных или активированных клеток, в том числе из фагоцитов, (протеазы, протеиназы, эндотоксины, калликреин, плазминогенный активатор, IgG, коллаген, цАМФ и др.).
Стадия аттракции включает опсонизацию, распознавание и прикрепление фагоцита к объекту фагоцитоза.
Опсонизация – процесс адсорбции на поверхности чужеродного объекта опсонинов – веществ, являющихся молекулярными посредниками при взаимодействии фагоцитов с фагоцитируемым объектом. Опсонины облегчают распознавание и повышают интенсивность фагоцитоза.
Разновидности опсонинов:
1) термолабильные опсонины (компоненты комплемента – С3в, С4в, ?– и ?-глобулины, коопсонин, С-реактивный белок, фибронектин и др.);
2) термостабильные опсонины (IgG1, IgG3, IgM, агрегированные IgA1, IgA2 и др.);
3) тафтсин – тетрапептид активного центра антител.
Распознавание фагоцитом объекта фагоцитоза осуществляется за счет наличия на поверхности фагоцита специфических (для IgG1 – 2, IgA, С3в, С4в, С5а и др.) и неспецифических рецепторов (для чужеродных химических структур).
Прикрепление фагоцита к объекту фагоцитоза обеспечивается взаимодействием рецепторов фагоцита с поверхностью чужеродного объекта и находящимися на ней опсонинами.
Стадия поглощения – активный энергозависимый процесс, заключающийся в последовательном охвате частицы псевдоподиями со всех сторон и погружении ее в цитоплазму фагоцита вместе с окружающим участком плазматической мембраны. Результатом стадии поглощения является формирование фагосомы, содержащей чужеродную частицу.
Стадия киллинга обеспечивается наличием у фагоцита факторов бактерицидности, которые выделяются в фагосому или в окружающую фагоцит среду, что может обеспечить дистантный бактерицидный эффект.
Классификация бактерицидных факторов фагоцитов.
I. Кислородзависимые:
1) миелопероксидаза;
2) миелопероксидазнезависимые факторы – продукты «дыхательного взрыва», возникающего при активации фагоцитов (Н2О2, супероксидный анион-радикал, гидроксильный радикал, синглетный кислород, галогены и др.).
II. Кислороднезависимые:
1) лизоцим;
2) лактоферрин;
3) щелочная фосфатаза;
4) катионные белки;
5) кислая среда фагосомы (рН до 4,5).
Стадия переваривания возможна только в том случае, если фагоцитируемый объект утратил жизнеспособность. Переваривание обусловлено выделением в фагосому содержимого лизосом фагоцита. Лизосомы содержат около 60 различных ферментов – гидролаз (протеазы, липазы, фосфолипазы, эластазы, коллагеназы, ДНК-азы, РНК-азы, амилазы, глюкозидазы и др.). В результате слияния лизосом и фагосом формируется фаголизосома, в которой происходит окончательная деградация компонентов чужеродного объекта.
Гормонально-гуморальная регуляция процесса фагоцитоза
I. Активаторы процесса фагоцитоза:
1) опсонины;
2) тироксин;
3) половые гормоны;
4) цГМФ;
5) ацетилхолин и холинергические препараты.
II. Факторы, тормозящие процесс фагоцитоза:
1) лейкотоксины;
2) антифагины;
3) цАМФ;
4) глюкокортикоиды.
Некоторые гормональные и гуморальные вещества оказывают двойственный эффект на активность и эффективность фагоцитарного процесса. Так, известно, что адреналин активирует АМФ-циклазу и создает условия для накопления цАМФ в клетках. Однако физиологические дозы адреналина могут повышать интенсивность фагоцитоза за счет:
1) выброса лейкоцитов из депо и развития перераспределительного лейкоцитоза;
2) усиления выработки лейкопоэтина, под влиянием которого возникает истинный лейкоцитоз;
3) активации фосфорилаз, повышения интенсивности гликолиза, что обеспечивает активацию всех энергозависимых процессов в фагоцитах.
Недостаточность фагоцитоза – довольно часто встречающееся состояние наследственной и приобретенной природы, которое характеризуется снижением неспецифической резистентности организма, уменьшением интенсивности антителообразования и проявляется постоянными рецидивирующими гнойно-септическими заболеваниями.
Причины патологии фагоцитоза
1. Уменьшение количества фагоцитов.
2. Структурно-функциональные изменения фагоцитов врожденного и приобретенного характера.
3. Изменения гормонально-гуморальной регуляции процесса фагоцитоза и др.
Уменьшение количества фагоцитов, прежде всего нейтрофильных лейкоцитов, возникает при лейкопениях врожденного и приобретенного характера, в частности при миелотоксических, выделительных, перераспределительных и иммуноаллергических лейкопениях.
Снижение фагоцитарной активности может быть обусловлено следующими структурно-функциональными изменениями фагоцитов врожденного или пробретенного характера:
1) нарушением сократительных структур фагоцита;
2) изменением структуры рецепторов, чувствительных к хемотаксическим веществам и опсонинам;
3) снижением активности ферментов, осуществляющих нормальный метаболизм фагоцитов, в частности энергетический;
г) дефектами бактерицидных систем фагоцитов.
Интенсивность фагоцитоза определяется не только степенью зрелости и количеством фагоцитов, но и характером воздействия хемоаттрактантов. При дефиците хемоаттрактантов нарушается направленное движение активных фагоцитов, поэтому снижается интенсивность процесса фагоцитоза. Причинами нарушения фагоцитоза в данном случае могут быть:
1) врожденная или приобретенная недостаточность различных компонентов комплемента, в частности Clr, Cl, C3 – 8;
2) врожденные или приобретенные иммунодефицитные состояния по Т– и В-системам лимфоцитов, которые сопровождаются дефицитом IgG, IgM, IgA.
Одним из этиологических факторов нарушения фагоцитарного процесса является дефицит опсонизирующих факторов:
1) недостаточность системы комплемента (С3b, C4b, C5b);
2) иммунологическая недостаточность первичного или вторичного происхождения, проявляющаяся нарушением продукции иммуноглобулинов.
При дефиците опсонинов затрудняется узнавание чужеродного объекта, а также прикрепление фагоцита на его поверхности.
Известно, что некоторые микроорганизмы, например, возбудители анаэробной газовой гангрены, продуцируют лейкотоксины и антифагины, которые вызывают развитие отрицательного хемотаксиса и нарушение различных стадий фагоцитоза.
Изменения коллоидно-осмотического (гипо– и гиперосмия) и онкотического давления в среде вызывают структурно-функциональные изменения фагоцитов и снижают интенсивность фагоцитарного процесса.
Декомпенсированные сдвиги кислотно-щелочного равновесия (ацидозы и алкалозы) приводят к снижению фагоцитарной активности.
Эффективность неспецифических клеточных механизмов защиты во многом зависит от гормонального статуса организма. Так, недостаточный уровень тироксина, эстрогенов обуславливает снижение активности фагоцитоза. Повышение продукции глюкокортикоидов (например, при болезни и синдроме Иценко – Кушинга), или экзогенное поступление в организм высоких доз этих гормонов тормозит гистиомоно-цитарную реакцию в очагах воспаления, а также способствует незавершенности фагоцитоза, так как препятствует формированию фаголизосом.
Нейромедиаторы также оказывают влияние на активность фагоцитоза. Так, ацетилхолин и холинергические препараты, повышающие уровень внутриклеточного гуанозинмонофосфата, стимулируют фагоцитоз.
Следующая глава >
Источник: med.wikireading.ru